Nato a Cosenza il 14 luglio 1932. Laureato in Legge, entra fin dai primi degli anni cinquanta, nelle file dell’Azione cattolica e nell’ attività politica, all’ interno della Democrazia Cristiana. A soli 26 anni, nel 1958 è eletto deputato per la Dc in Calabria e, fino al 1992, è sempre rieletto. Sottosegretario alla Giustizia nei primi tre governi Moro, Misasi diventa mimistro per il Commercio estero nel 1969 nel secondo governo Rumor e poi ministro alla Pubblica istruzione nel terzo governo Rumor e nei successivi governi Colombo e Andreotti. Come ministro della Pubblica istruzione dà l’avvio ad uno dei tanti progetti di riforma della scuola, arenatisi nel dibattito politico.
Agli incarichi di governo Misasi ha anche affiancato gli impegni nel partito dove ha diretto l’Ufficio studi centrale e, alla fine degli anni settanta, il dipartimento economia. Quando De Mita diventa segretario della Dc lo vuole accanto come capo della segreteria politica. Con De Mita, Misasi era stato fra gli animatori, nel Sud, della «Sinistra di base», la componente della Dc fondata da Giovanni Marcora dopo il convegno di Belgirate, nel 1953.